Зрители привыкли к классическому образу знаменитого сыщика - Шерлока Холмса и вряд ли могут себе представить его вне Лондона и Бейкер-стрит, но новый сериал предоставляет такую возможность. Главного героя зову Шерлок Холмс, он действительно сыщик и работал в Британии, но из-за своего пристрастия к наркотикам, оказывается в Америке, где намерен пройти курс реабилитации. Лечение дало результаты, но возвращаться на родину Шерлок не захотел, он остался в Нью-Йорке и устроился консультантом в местную полицию.

Но как же Шерлок Холмс может обойтись без верного друга и соратника - доктора Ватсона? И конечно он есть, доктор Ватсон, вот только это не суровый мужчина, а очень красивая женщина - Джоан Ватсон. В отличии от своего прототипа, Джоан весьма умная женщина и прекрасный аналитик, что позволяет ей давать толковые советы Холмсу. Этот дуэт весьма успешен, поэтому они успешно работают вместе. Но между ними возникает недопонимание, что приводит к тому, что они готовы расстаться, только вот смогут ли они быть врозь и как это скажется на их работе?